QC 업무
시험 업무와 관련된 기준을 알아보겠다.
원자재의 입고에서 출하까지 시험을 진행해야 한다. 원자재 시험 절차 및 관련 서식은 다음과 같다. 원자재를 인수증을 받고 입고한다. 입고검사서에 따라 입고 검사를 진행한다. 시험의뢰서서를 제출하여 시험 의뢰를 진행한다. 검체채취라벨을 작성하여 검체를 채취한다. 품질(보증)부서책임자는 시험지시서에 따라 시험을 지시한다. 시험자는 시험을 수행하고 시험일지를 작성한다. 적합/부적합으로 시험을 판정하고 시험성적서를 발행한다. 적합 또는 부적합에 따라 라벨을 발행하여 시험 성적을 통보한다.
완제품의 시험 절차, 관련 서식 및 출하 승인 단계는 다음과 같다. 반제품 시험의뢰를 진행하고 시험중의 공정상태를 표시한다. 품질부서책임자는 시험지시서를 작성하여 시험을 지시한다. 적합 또는 부적합으로 시험을 판정한다. 적합 시 공정상태 표시는 적합으로 변경하고 다음 공정을 진행한다. 완제품 시험의뢰를 진행한다. 마찬가지로 완제품 공정상태 표시를 시험 중으로 교체한다. 품질부서 책임자는 시험을 지시하고, 시험자는 시험을 수행한다. 시험일지를 작성하고 시험성적에 적부 판정을 기재한다. 적합인 경우 적합 라벨을 부착하고, 부적합시 부적합 라벨을 부착한 후 별도보관한다. 제조지시 및 기록서와 완제품 출하 의뢰 및 승인서를 통해 완제품 출하 승인을 의뢰한다. 출하승인서를 통해 완제품 출하 승인을 받는다. 완제품 창고 보관 또는 배송을 진행한다.
안정성시험은 제품의 시판 후 변질 여부를 관찰하고 설정된 사용(유효)기간의 적정성을 입증하기 위해 실시한다. 안정성시험이 강화되면서 제약회사의 QC 업무가 상당량 증가되었다. 현재 규정이 '전 제품 안정성시험'으로 설정되어 있다. 안정성시험은 장기보존시험, 가속시험 및 가혹시험 등 3가지 조건이 있다.
장기보존시험은 의약품 등의 저장조건 하에서 사용(유효)기간을 설정하기 위하여 장기간에 걸쳐 의약품의 물리화학 및 생물학적 안정성을 확인하는 시험을 말한다. 시판용으로 제조하는 최초 3배치에 대하여 실시한다. 기존에 허가가 완료된 품목은 사용기간 경과 후 까지 시험 기간을 설정한다. 신규로 허가 받은 품목이라면 시약은 최초 12개월에 자료를 제출해야 한다. 의약품(생동대상품목)은 최소 6개월 이상이다. 시험 개시 때와 첫 1년간은 3개월마다 측정해야 한다. 그 후 2년까지는 6개월맏, 2년 이후부터는 1년에 1회 시험한다. 시험항목은 기준 및 시험방법에 설정한 전 항목을 원칙으로 한다. 다만, 경시변화에 영향이 없는 시험 항목(발열성시험 등)은 최초 개시 시점 및 최종 완료 시점에만 시험할 수 있다. 시험항목을 생략할 경우에는 그 사유를 안정성시험 계획서에 기재하여야 한다.
가속시험이란 장기보존시험의 저장조건을 벗어난 단기간의 가속조건이 의약품등의 안정성에 미치는 영향을 평가하기 위한 시험을 말한다. 가속시험이 필요한 3배치에 대하여 시험을 실시한다. 실온 보관 의약품의 경우 보존 조건을 온도 40도, 상대습도 75%로 설정한다. 반투과 용기의 경우 상대습도를 25% 이하로 설정한다. 냉장보관의약품의 가속시험 온도 조건을 25도, 상대습도를 60%로 설정한다. 냉동보관의약품은 개개의 품목에 따라 별도의 기준을 정하여 보관 조건을 설정하도록 한다. 시험 기간은 6개월 이상이다. 측정 시기는 시험개시 때를 포함하여 최소 3번의 시험이 수행되어야 한다. 약물의 개발 단계 도중 가속 시험에서 유의적인 변화가 관찰된 경우에는 최소 4번의 시험이 수행되어야 한다. 시험 항목은 장기보존시험 조건과 동일하다.
마지막으로 가혹시험은 가혹조건 하에 의약품 등의 분해과정 및 분해산물 등을 확인하기 위한 시험을 말한다. 시험 조건은 광선, 온도, 습도의 3조건을 검체의 특성을 고려하여 설정한 다음 시험한다. 가혹시험을 통해 분해산물이 생성될 경우에는 이를 확인 및 정량해야 한다.
보관검체 및 관리 또한 QC의 업무이다. 주원료 및 완제품은 보관용 검체를 보관해야 한다. 이 때 포장 형태는 시판용 제품의 포장형태와 동일해야 한다. 규정된 시험항목(무균시험, 발열성물질시험은 제외할 수 있음)을 2회 이상 시험할 수 있는 양을 규정된 보관조건에서 보관해야 한다.
QA 업무
QA의 업무는 크게 6가지로 나누어보았다. 연간품질평가, 자율점검, 원자재 제조업자 평가, 변경관리, 일탈 그리고 불만 처리 및 제품 회수이다.
연간품질평가는 APQR이라고도 한다. 당해 연도에 생산된 제품에 대해 제조기록서, 시험성적서 및 품질보증 관련 기록들을 검토하고 분석하는 일이다. 이를 통해 제품이 일관되게 제조되고 있는지, 의약품 제조 공정이 적절한지를 평가하고 문제점을 개선하는 것을 연간 품질평가라고 한다. 다음 년도 6월 이전까지 완료해야 한다. 해당 제품과 관련한 1년간의 모든 기록을 확인해야 한다.
연간품질평가의 실시 항목을 기술하겠다. 실시하는 목적과 제품의 설명 및 제품의 제조, 출하 또는 부적합 사항 등의 품질평가의 평가기간을 기술한다. 시험결과 부적합 건수, 일탈발생 건수 등 발생한 주요사항을 전체적으로 요약한다. 연간품질평가 항목에서는 총 7가지의 세부 내용으로 나뉜다. 제품의 제조에 사용된 원자재와 시험결과에 대한 경향분석 등을 포함하는 원자재 시험결과가 있다. 제품 시험결과의 경향분석 등을 포함하는 제품의 시험결과가 있다. 공정의 일관성을 확인하기 위해 공정 중 분석결과를 포함하는 중요 공정관리 결과가 있다. 제품 또는 공정의 일탈사항, 시험결과의 기준일틸사항, 일탈 또는 부적합 발생에 대한 조사 사항 등을 기술한다. 공정방법 또는 시험방법의 변경사항이 있다. 안정성 시험결과의 경향분석, 일탈사항, 변경사항을 작성하는 안정성 시험결과가 있다. 마지막으로 제품의 소비자 불만사항, 반품, 회수사항 및 원인조사와 시정조치사항응을 포함하는 불만처리/반품/회수 항목이 있다. 결론에는 시험결과에 일탈사항이 없고, 공정이 일관되게 유지되고 있음 과 같은 공정관리상태를 기술한다. 개선활동이 고려되는 사항이나 즉시 개선해야 하는 사항을 기술하기도 한다. 변경할 사항 및 변경담당자, 변경기한 등을 기술하고, 토론 및 권고사항과 같은 기타 사항을 기술한다. 연간품질평가 보고서에 데이터를 표나 그래프 등으로 정리하여 첨부한다.
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